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肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是肝癌的主要組織學類型，占原發(fā)性肝癌病例的75%-85%，居人類癌癥死亡率的第二位。大多數(shù)肝細胞癌患者診斷為晚期，生存率很低。同時，肝癌的治療也受到限制。索拉非尼是近10年來唯一的一線治療肝癌的藥物，因為它可以提高晚期肝癌患者的生存率。

在過去的幾年中，已經(jīng)開發(fā)了手術(shù)方法和系統(tǒng)的藥物治療。例如，抗血管生成藥物如舒尼替尼和布立尼布已被批準作為索拉非尼的補充劑。然而，肝癌患者的總體生存率仍然很低，肝癌的早期診斷一直是一個重大挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)早期診斷標志物和基于機制的治療方法至關(guān)重要，需要進一步研究。

近日，中國農(nóng)業(yè)大學的研究人員在《分子癌癥》雜志上發(fā)表了一篇題為“A novel polypeptide coded by the circular RNA ZKSCAN 1 suppresses HCC via degradation of mTOR”的文章。結(jié)果表明，由CircZKSCAN 1編碼的新多肽CircZKSaa在PI 3 K/AKT/mTOR通路中發(fā)揮抑瘤作用，并通過mTOR的泛素化增強肝癌細胞對索拉非尼的敏感性。這些發(fā)現(xiàn)表明CircZKSaa可能成為肝癌治療的治療靶點和生物標志物。

HSA_ CIRC_ 0001727（CircZKSCAN1）是一種通過海綿吞噬微小RNA而與腫瘤相關(guān)的CircRNA。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)CircZKSCAN1在肝臟中編碼一種分泌肽（CircZKSaa）。本研究旨在闡明CircZKSaa在肝癌進展調(diào)控中的潛在作用及其分子機制。

本研究通過檢測裸鼠體內(nèi)細胞增殖、凋亡和致瘤性，探討CircZKSaa的功能。在機制方面，通過免疫沉淀分析、質(zhì)譜分析和免疫熒光染色證實了肝細胞癌中CircZKSaa與mTOR之間的關(guān)系。

受試者工作特性（ROC）分析表明，CircZKSCAN1編碼的分泌肽CircZKSaa可能是肝癌的潛在生物標志物。通過一系列實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)CircZKSaa抑制肝癌進展，并使肝癌細胞對索拉非尼敏感。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，CircZKSCAN 1對肝癌中的microRNA具有微弱的海綿效應(yīng)，而CircZKSaa的過表達促進了FBXW 7與哺乳動物雷帕霉素靶點（mTOR）的相互作用，促進了mTOR的泛素化，從而抑制了PI 3 K/AKT/mTOR通路。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在索拉非尼處理的肝癌細胞中cicZKSCAN 1的高表達受到QKI-5的調(diào)節(jié)。

綜上所述，本研究表明，CircZKSCAN 1編碼一種新的多肽--CircZKSaa，在索拉非尼處理后，QKI-5上調(diào)該多肽，從而增加肝癌細胞對索拉非尼的敏感性。CircZKSaa的過表達通過FBXW 7介導的mTOR降解抑制肝癌細胞系的增殖。因此，CircZKSaa可能作為肝癌的潛在生物標志物和治療靶點。

科研產(chǎn)品

? 哺乳動物細胞表達載體

? 人cDNA克隆庫

? 慢病毒表達載體

? 慢病毒干擾載體

抗體工程服務(wù)

? 單克隆抗體測序

? 抗體從頭測序

? 抗體表達服務(wù)

? 重組抗體表達

實驗試劑盒

? RNA pull down 試劑盒

? GST pull down 試劑盒

? COIP 試劑盒

? Flag 試劑盒