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腫瘤微環(huán)境中 DNA 轉移的新途徑
發(fā)布時間:2022-03-30 15:22:21作者:輝駿生物-fitgene

圣母大學的研究人員發(fā)現(xiàn)了另一種腫瘤細胞將遺傳物質轉移到其微環(huán)境中的其他細胞的方式,從而導致癌癥擴散。


在他們發(fā)表在《 Cell Reports 》上的最新研究中,生物科學系的 Morris Pollard 教授 Crislyn D'Souza-Schorey 和合作者發(fā)現(xiàn) DNA“貨物”在稱為細胞外微泡的小信息囊中運輸。  他們的研究是她的實驗室為進一步了解細胞之間信息共享而開展的工作的延續(xù)。


“我們已經(jīng)證明這些微泡中存在的 DNA 與轉移有關,所以現(xiàn)在我們有了一個很好的平臺來評估遺傳畸變,”同時隸屬于 Berthiaume 精密健康研究所的 D'Souza-Schorey 說。 Boler-Parseghian 罕見病和被忽視疾病中心和哈珀癌癥研究所。


與正常細胞不同,癌細胞通常充滿細胞溶質 DNA,這是在細胞核外的果凍狀液體中發(fā)現(xiàn)的 DNA。  這種 DNA 可以來自多種來源,但最近的證據(jù)表明,染色體不穩(wěn)定性是腫瘤細胞中胞質 DNA 的主要來源。


研究小組使用來自一名男性癌癥患者的細胞模型來展示 Y 染色體 DNA 是如何運作;  由于染色體不穩(wěn)定性而存在于細胞質中;  由細胞外囊泡攜帶并轉移到雌性乳腺上皮細胞系中。


研究人員證明,細胞溶質 DNA 與酶 cGAS 一起轉移到微泡中,cGAS 之所以被發(fā)現(xiàn),部分原因是它在對細菌和病毒感染的免疫反應中發(fā)揮了作用。  科學家們越來越認識到 cGAS 可能在腫瘤進展中發(fā)揮作用,這項新研究描繪了一種修改 DNA 以幫助腫瘤進展的方式。


D'Souza-Schorey 實驗室于 2019 年在 Nature Cell Biology 上發(fā)表的工作描述了腫瘤細胞內的 microRNA 如何轉移到剛剛在細胞外圍形成的微泡中。   一旦脫落,這些囊泡就會被微環(huán)境中的非腫瘤細胞吸收。  還可以發(fā)現(xiàn)微泡在血液和尿液等液體中循環(huán)通過身體,并且可以用作指示癌癥存在的生物標志物。


雖然 microRNA 可以比 DNA 更快地影響蛋白質表達,但研究人員對 DNA 含量感興趣,因為它是一個人基因組的實際部分,包括任何與腫瘤相關的突變,Clancy 說。  證明 DNA 已經(jīng)從一個細胞轉移到另一個細胞也更加困難。




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