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多發(fā)性骨髓瘤 (MM) 是一種很大程度上無法治愈的漿細胞癌，預(yù)后極差。  然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白的常見成分 CD98 重鏈代表了治療 MM 的有效單克隆抗體靶點。

最近發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》一項研究中，大阪大學的研究人員揭示了一種新方法，該方法涉及廣泛篩選針對原發(fā)性人類腫瘤樣本的單克隆抗體克隆。 其目的是鑒定無法通過轉(zhuǎn)錄組或蛋白質(zhì)組分析鑒定的普遍存在的蛋白質(zhì)上的癌癥特異性構(gòu)象表位。

一些 MM 患者通常由于免疫逃避突變而出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，從而使癌細胞對治療產(chǎn)生抗藥性。 新的靶 抗原 來開發(fā)一種可以規(guī)避免疫逃避從而避免疾病復(fù)發(fā)的多靶點方法。

先前的廣泛努力集中在靶向通過轉(zhuǎn)錄組或蛋白質(zhì)組分析鑒定的癌癥特異性細胞表面抗原。  但是這些努力可能錯過了由蛋白質(zhì)的共價酶促修飾（即翻譯后修飾）形成的癌癥特異性抗原表位，例如糖基化或構(gòu)象變化。   為了擴大對新靶抗原的搜索，Hasegawa 及其同事篩選了癌癥特異性單克隆抗體，然后表征了它們的靶抗原。

對 R8H283 抗體的深入分析揭示了與 CD98 異二聚體而非 CD98 重鏈單體的特異性結(jié)合。  包含 CD98 重鏈和輕鏈的異二聚體復(fù)合物調(diào)節(jié)氨基酸攝取以產(chǎn)生免疫球蛋白。   “有趣的是，存在于正常白細胞上的異二聚體中 CD98 重鏈的糖型不同于存在于 MM 細胞上的那些，我們認為這解釋了 R8H283 對正常白細胞缺乏反應(yīng)性的原因，”資深作者 Naoki Hosen 解釋說。  “這很重要，因為這意味著 R8H283 抗體可以發(fā)揮抗 MM 作用，而不會損害正常宿主細胞?！?

為了評估 R8H283 抗體在動物模型中的有效性，研究人員采用了小鼠 MM 異種移植模型。  他們發(fā)現(xiàn)注射 R8H283 可以延長小鼠的存活時間。  這證實了 R8H283 是基于單克隆抗體治療 MM 的候選藥物。

總之，這些發(fā)現(xiàn)突出了一種有效的方法，通過這種方法，廣泛表達的蛋白質(zhì)上的癌癥特異性構(gòu)象表位可以通過對原發(fā)性腫瘤樣本的篩選來識別，這些蛋白質(zhì)無法通過轉(zhuǎn)錄組或蛋白質(zhì)組分析來檢測。  這種方法可能有助于拓寬可用于未來藥物開發(fā)的癌癥特異性表面抗原陣列。